Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad Internacional de Florida (FIU) revela un mecanismo que vincula el pesticida DDT con la enfermedad de Alzheimer.
Publicado en Environmental Health Perspectives, el estudio muestra cómo el contaminante ambiental persistente DDT provoca mayores cantidades de beta amiloide tóxica, que forma las placas amiloides características que se encuentran en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer.
Según Jason Richardson, profesor de la Facultad de Salud Pública y Trabajo Social Robert Stempel de FIU y autor correspondiente, el estudio demuestra además que el DDT es un factor de riesgo ambiental para la enfermedad de Alzheimer. En 2014, dirigió un equipo de científicos de la Universidad de Rutgers, la Universidad de Emory y la Facultad de Medicina de UT Southwestern que presentó pruebas que relacionan el DDT con la enfermedad. Ahora, tienen datos que demuestran un mecanismo que puede explicar la asociación.
«La gran mayoría de la investigación sobre la enfermedad se ha centrado en la genética, y la genética es muy importante, pero los genes que realmente causan la enfermedad son muy raros», dice Richardson. «Los factores de riesgo ambientales, como la exposición al DDT, son modificables. Entonces, si entendemos cómo el DDT afecta el cerebro, quizás podamos enfocarnos en esos mecanismos y ayudar a las personas que han estado muy expuestas».
El DDT se utilizó ampliamente entre las décadas de 1940 y 1970 para combatir enfermedades transmitidas por insectos como la malaria y tratar la producción agrícola y ganadera. Las personas altamente expuestas al DDT en ese entonces ahora están comenzando o ya están en el rango de edades con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Aunque está prohibido en los EE. UU., la exposición al DDT probablemente sea posible hoy en día debido a la contaminación heredada o a los alimentos importados.
El estudio se centró en los canales de sodio, que el sistema nervioso utiliza para comunicarse entre las células cerebrales (neuronas), como mecanismo potencial. El DDT hace que estos canales permanezcan abiertos, lo que lleva a una mayor activación de las neuronas y una mayor liberación de péptidos beta-amiloides. En el estudio, los investigadores demuestran que si las neuronas se tratan con tetrodotoxina, un compuesto que bloquea los canales de sodio en el cerebro, se previene el aumento de la producción de la proteína precursora de amiloide y de especies beta-amiloides tóxicas.
«Este hallazgo podría potencialmente proporcionar una hoja de ruta para futuras terapias para personas altamente expuestas al DDT», dice Richardson.
El estudio se realizó en colaboración con la Universidad de Rutgers.
Los investigadores utilizaron células cultivadas, moscas transgénicas y modelos de ratones para demostrar el efecto del DDT en la vía amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.
Al exponer todos los modelos al DDT, en el rango al que estuvieron expuestas las personas hace décadas, los investigadores observaron un aumento en la producción de la proteína precursora amiloide, así como niveles elevados de especies amiloides tóxicas, como la beta-amiloide. péptidos y placas.
«Descubrimos que si bloqueamos los canales de sodio con el compuesto tetrodotoxina y luego dosificamos las neuronas con DDT, entonces no aumentan la proteína precursora de amiloide y no secretan un exceso de beta-amiloide», dice Richardson.
El siguiente paso para los investigadores será probar fármacos terapéuticos utilizando la información que ahora conocen. Richardson comparte que ya existen varios medicamentos que se dirigen a los canales de sodio. «Estamos en el proceso de realizar esos estudios para ver si podemos tomar un medicamento ya aprobado por la FDA y ver si reduce la acumulación de amiloide tóxico», agrega.
- Aseel Eid, Isha Mhatre-Winters, Ferass M. Sammoura, Melissa K. Edler, Richard von Stein, Muhammad M. Hossain, Yoonhee Han, Miriam Lisci, Kristina Carney, Mary Konsolaki, Ronald P. Hart, Joan W. Bennett, Jason R. Richardson. Effects of DDT on Amyloid Precursor Protein Levels and Amyloid Beta Pathology: Mechanistic Links to Alzheimer’s Disease Risk. Environmental Health Perspectives, 2022; 130 (8) DOI: 10.1289/EHP10576
