Gripe y personas mayores
Aunque la pandemia de COVID-19 proporcionó un breve respiro, el virus de la influenza ha vuelto a circular y, como de costumbre, representa un peligro especial para las personas mayores de 65 años. Pero, ¿por qué las personas mayores son más susceptibles a la gripe? Una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la UM, publicada en Nature Communications , ofrece pistas.
El estudio, dirigido por la primera autora Judy Chen, Ph.D. El candidato, autor principal Daniel Goldstein, MD, profesor colegiado de medicina interna y profesor de microbiología e inmunología de Eliza Maria Mosher, y su equipo investigan por qué las células llamadas macrófagos alveolares, la primera línea de defensa en los pulmones, parecen estar comprometidas con la edad.
Estos macrófagos son células inmunitarias que atacan a invasores como el virus de la gripe y viven en los pequeños sacos de aire, o alvéolos, dentro de los pulmones. Es importante destacar que estas células parecen perderse con el envejecimiento.
Investigaciones previas de otro grupo mostraron que cuando los macrófagos de un ratón viejo se colocaban en un ratón joven, las células volvían a verse jóvenes. «Esto nos llevó a creer que algo en el entorno de los pulmones está contribuyendo a esto», dijo Chen.
Las señales apuntaban a un inmunomodulador de lípidos conocido como prostaglandina E2 (PGE2) con efectos de amplio espectro, desde la inducción del parto en el embarazo hasta la inflamación con artritis. El equipo de estudio descubrió que hay más PGE2 en los pulmones con la edad. Este aumento en PGE2, explicó Chen, actúa sobre los macrófagos en el pulmón, lo que limita su salud general y su capacidad de generar.
El equipo sospecha que la acumulación de PGE2 es otro marcador de un proceso biológico llamado senescencia, que a menudo se observa con la edad. La senescencia sirve como seguro contra la división desbocada de las células dañadas; las células que son senescentes ya no pueden replicarse.
«Una de las cosas interesantes de estas células es que secretan muchos factores inflamatorios», dijo Chen.
El estudio mostró que con la edad, las células que recubren los sacos de aire en los pulmones se vuelven senescentes y estas células conducen a una mayor producción de PGE2 y a la supresión de la respuesta inmune.
Para probar el vínculo entre PGE2 y una mayor susceptibilidad a la influenza, trataron a ratones más viejos con un fármaco que bloquea un receptor de PGE2. «Los ratones viejos que recibieron ese fármaco en realidad terminaron teniendo más macrófagos alveolares y tuvieron una mejor supervivencia de la infección por influenza que los ratones mayores que no recibieron el medicamento», dijo Chen.
El equipo planea investigar a continuación las diversas formas en que la PGE2 afecta a los macrófagos pulmonares, así como su papel potencial en la inflamación en todo el cuerpo. «A medida que envejecemos, nos volvemos más susceptibles no solo a la influenza, sino también a otras infecciones, cánceres y enfermedades autoinmunes».
Referencia:
- Judy Chen et al, Age-induced prostaglandin E2 impairs mitochondrial fitness and increases mortality to influenza infection, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-34593-y
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El bloqueo de la señalización de PGE2 a través del receptor EP2 aumenta el número de AM en ratones de edad avanzada. a–c A ratones C57BL/6 de edad (18–22 meses) se les administraron 7 inyecciones ip diarias de un antagonista de EP2. Al mismo tiempo, se administró BrdU (0,8 mg/mL) en el agua de bebida ad libitum. A continuación, se recogieron AM (es decir, CD45+ D11c+ SiglecF+) del BALF y se analizaron mediante citometría de flujo para determinar la incorporación de BrdU, lo que indica proliferación, y la tinción con anexina V, lo que indica apoptosis. a Recuento total de celdas de AM lavados. n = 6/grupo. b Porcentaje de AM que son BrdU+ . n = 5/grupo. c Porcentaje de AM que son Anexina V+. n = 6/grupo. d – f A los ratones envejecidos se les administraron liposomas cargados con clodronato para agotar los AM residentes antes de una transferencia adoptiva de CFSE+ WT o EP2 KO AM como se muestra en (d). e, f AM se analizaron mediante citometría de flujo 4 semanas después de la transferencia para la dilución CFSE, un marcador de proliferación n = 6/grupo. f Histograma representativo de CFSE IMF. Para los paneles a–e, significancia estadística analizada por Mann–Whitney, las barras de error representan SEM y cada punto representa una réplica biológica. Crédito: Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-34593-y
