Investigadores del Columbia University Medical Center han identificado una variante genética que puede acelerar el envejecimiento cerebral normal en personas mayores hasta 12 años.
Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC) han descubierto una variante genética común que afecta en gran medida el envejecimiento cerebral normal, comenzando alrededor de los 65 años y puede modificar el riesgo de enfermedades neurodegenerativas. Los hallazgos podrían apuntar hacia un nuevo biomarcador para la evaluación de las intervenciones antienvejecimiento y resaltar nuevos objetivos potenciales para la prevención o tratamiento de trastornos cerebrales asociados a la edad, como la enfermedad de Alzheimer.
El estudio fue publicado en línea en la revista Cell Systems.
«Si nos fijamos en un grupo de personas mayores, algunos parecerán más viejos que sus compañeros y algunos se verán más jóvenes», dijo el co-líder del estudio Asa Abeliovich, PhD, profesor de patología y neurología en el Instituto Taub para la enfermedad de Alzheimer y el envejecimiento cerebrral en CUMC. «Las mismas diferencias en el envejecimiento se pueden ver en la corteza frontal, la región del cerebro responsable de los procesos mentales superiores. Nuestros hallazgos muestran que muchas de estas diferencias están ligadas a las variantes de un gen llamado TMEM106B. Las personas que tienen dos «malas» copias de este gen tienen una corteza frontal que, por diversas medidas biológicas, parece 12 años más vieja que los que tienen dos copias normales.
Los estudios han identificado genes individuales que aumentan el riesgo de varios trastornos neurodegenerativos, como la apolipoproteína E (APOE) para la enfermedad de Alzheimer. «Pero esos genes explican sólo una pequeña parte de estas enfermedades», dijo el co-líder del estudio, Herve Rhinn, PhD, profesor asistente de patología y biología celular en el Instituto Taub. «De lejos, el principal factor de riesgo para la enfermedad neurodegenerativa es el envejecimiento. Algo cambia en el cerebro a medida que envejece, que te hace más susceptible a la enfermedad cerebral. Eso nos hizo pensar, qué, a nivel genético, ¿se está condicionando un envejecimiento cerebral saludable?’ «
En el estudio actual, los Dres. Abeliovich y Rhinn analizaron datos genéticos de muestras autopsiadas de cerebro humano tomadas de 1.904 personas sin enfermedad neurodegenerativa. En primer lugar, los investigadores examinaron los transcriptomas de los sujetos (los productos iniciales de la expresión génica), recopilando una imagen promedio de la biología cerebral de las personas a una edad dada. A continuación, el transcriptoma de cada persona se comparó con el transcriptoma promedio de personas de la misma edad, buscando específicamente alrededor de 100 genes cuya expresión se encontró que aumentaba o disminuía con el envejecimiento. A partir de esta comparación, los investigadores derivaron una medida que llaman envejecimiento diferencial: la diferencia entre la edad aparente (biológica) de un individuo y su edad verdadera (cronológica). «Esto nos dijo si la corteza frontal de un individuo parecía más vieja o más joven de lo esperado», dijo el Dr. Abeliovich.
Los investigadores luego buscaron el genoma de cada individuo, buscando variantes genéticas que se asociaron con un aumento en la edad diferencial.
«Una variante nos llamó la atención: TMEM106B», dijo el Dr. Rhinn. Es muy común. Aproximadamente un tercio de las personas tiene dos copias y otra tercera tiene una copia.
«TMEM106B comienza a ejercer su efecto una vez que la gente alcance la edad de 65 años». «Hasta entonces, todo el mundo está en el mismo barco, y luego hay un factor de estrés que aún está por definir. «Si tienes dos buenas copias del gen, respondes bien a ese estrés. Si tienes dos malas copias, tu cerebro envejece rápidamente. «
Los investigadores encontraron una segunda variante-dentro del gen de la progranulina- que contribuye al envejecimiento cerebral, aunque menos que TMEM106B. La progranulina y TMEM106B se encuentran en diferentes cromosomas pero están involucrados en la misma vía de señalización. Ambos también se han asociado con una enfermedad neurodegenerativa rara llamada demencia frontotemporal.
El estudio no abordó el papel que podrían tener las dos variantes genéticas en las enfermedades neurodegenerativas. «Estábamos estudiando individuos sanos, por lo que no se trata de la enfermedad, per se», dijo el Dr. Abeliovich. «Pero, por supuesto, es en el tejido sano que comienzas a contraer la enfermedad. Parece que si tiene estas variantes genéticas, el envejecimiento cerebral se acelera y aumenta la vulnerabilidad a las enfermedades cerebrales. Y viceversa: si tienes enfermedad cerebral, la enfermedad acelera el envejecimiento del cerebro. Es un círculo vicioso.
Fuente:
Columbia University Medical Center (2017, March 15). Brain Aging Gene Discovered. NeuroscienceNew. Retrieved March 15, 2017 from http://neurosciencenews.com/genetics-brain-aging-6250/
