Identificada una nueva categoría de depresión

 

Científicos de Stanford Medicine realizaron un estudio que describe una nueva categoría de depresión, denominada el biotipo cognitivo, que afecta al 27% de los pacientes deprimidos y no se trata eficazmente con los antidepresivos comúnmente recetados.

Las tareas cognitivas mostraron que estos pacientes tienen dificultades para planificar, mostrar autocontrol, mantener la concentración a pesar de las distracciones y suprimir comportamientos inapropiados. Las imágenes mostraron una disminución de la actividad en dos regiones cerebrales responsables de estas funciones.

Dado que la depresión se ha definido tradicionalmente como un trastorno del estado de ánimo, los médicos suelen recetar antidepresivos que actúan sobre la serotonina (conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS), pero estos son menos efectivos en pacientes con disfunción cognitiva. Los investigadores señalan que dirigir estas disfunciones cognitivas con antidepresivos menos utilizados u otros tratamientos menos comunes puede aliviar los síntomas y ayudar a restaurar las habilidades sociales y ocupacionales.

El estudio, publicado el 15 de junio en JAMA Network Open, forma parte de un esfuerzo más amplio de los neurocientíficos por encontrar tratamientos dirigidos a los biotipos de depresión, según la autora principal del estudio, Leanne Williams, PhD, profesora de psiquiatría y ciencias del comportamiento.

Uno de los grandes desafíos es encontrar una nueva forma de abordar lo que actualmente es un proceso de prueba y error para que más personas puedan mejorar más rápidamente. La incorporación de medidas cognitivas objetivas, como las imágenes, asegurará que no estemos utilizando el mismo tratamiento en todos los pacientes».

Leanne Williams, PhD, profesora de psiquiatría y ciencias del comportamiento.

 

Encontrando el biotipo

En el estudio, se asignó al azar a 1,008 adultos con trastorno depresivo mayor previamente no medicados a uno de los tres antidepresivos típicos ampliamente recetados: escitalopram (nombre comercial Lexapro) o sertralina (Zoloft), que actúan sobre la serotonina, o venlafaxina-XR (Effexor), que actúa sobre la serotonina y la norepinefrina. Setecientos doce participantes completaron el régimen de ocho semanas.

Antes y después del tratamiento con los antidepresivos, se midieron los síntomas depresivos de los participantes utilizando dos encuestas: una administrada por un clínico y otra de autoevaluación, que incluía preguntas relacionadas con los cambios en el sueño y la alimentación. También se realizaron mediciones de la función social y ocupacional, así como de la calidad de vida.

Los participantes también completaron una serie de pruebas cognitivas, antes y después del tratamiento, que evaluaron la memoria verbal, la memoria de trabajo, la velocidad de decisión y la atención sostenida, entre otras tareas.

Antes del tratamiento, los científicos escanearon a 96 participantes utilizando resonancia magnética funcional mientras realizaban una tarea llamada «GoNoGo», que requiere que los participantes presionen un botón lo más rápido posible cuando ven la palabra «Go» en verde y que no lo presionen cuando ven la palabra «NoGo» en rojo. La resonancia magnética funcional rastreó la actividad neuronal mediante la medición de cambios en los niveles de oxígeno en la sangre, lo que mostró los niveles de actividad en diferentes regiones cerebrales correspondientes a las respuestas de Go o NoGo. Luego, los investigadores compararon las imágenes de los participantes con las de personas sin depresión.

Los investigadores descubrieron que el 27% de los participantes tenían síntomas más prominentes de ralentización cognitiva e insomnio, disfunción cognitiva en las pruebas conductuales y una reducción de la actividad en ciertas regiones frontales del cerebro, un perfil que denominaron el biotipo cognitivo.

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«Este estudio es crucial porque los psiquiatras tienen pocas herramientas de medición para la depresión que ayuden a tomar decisiones sobre el tratamiento», dijo Laura Hack, MD, PhD, autora principal del estudio y profesora asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento. «Principalmente, se basa en observaciones y medidas de autoinforme. El uso de imágenes durante la realización de tareas cognitivas es bastante novedoso en los estudios de tratamiento de la depresión».

La resonancia magnética funcional antes del tratamiento mostró que aquellos con el biotipo cognitivo tenían una actividad significativamente reducida en la corteza prefrontal dorsolateral y las regiones cinguladas anteriores dorsales durante la tarea GoNoGo en comparación con los niveles de actividad en participantes que no tenían el biotipo cognitivo. Juntas, estas dos regiones forman el circuito de control cognitivo, que se encarga de limitar pensamientos y respuestas no deseados o irrelevantes, y mejorar la selección de objetivos, entre otras tareas.

Después del tratamiento, los investigadores encontraron que, para los tres antidepresivos administrados, las tasas generales de remisión, es decir, la ausencia de síntomas depresivos en general, fueron del 38.8% para los participantes con el biotipo recién descubierto y del 47.7% para aquellos sin él. Esta diferencia fue más destacada en el caso de la sertralina, para la cual las tasas de remisión fueron del 35.9% y el 50% para aquellos con el biotipo y aquellos sin él, respectivamente.

«La depresión se presenta de diferentes formas en diferentes personas, pero encontrar similitudes, como perfiles similares de la función cerebral, ayuda a los profesionales médicos a tratar a los participantes personalizando la atención», dijo Williams.

La depresión no es un problema universal

Williams y Hack proponen que la medición del comportamiento y las imágenes podrían ayudar a diagnosticar los biotipos de depresión y llevar a un mejor tratamiento. Un paciente podría completar una encuesta en su propio ordenador o en la consulta del médico, y si se determina que presenta un cierto biotipo, podría ser referido a una imagen para confirmación antes de recibir tratamiento.

Investigadores del Centro de Salud Mental y Bienestar de Precisión de Stanford, dirigido por Williams, en colaboración con la Clínica de Salud Mental de Precisión Translacional de Stanford, dirigida por Hack, están estudiando otro medicamento, la guanfacina, que se dirige específicamente a la región de la corteza prefrontal dorsolateral, con el apoyo del Acelerador de Medicamentos Innovadores de la Universidad de Stanford. Creen que este tratamiento podría ser más efectivo para los pacientes con el subtipo cognitivo.

Williams y Hack esperan realizar estudios con participantes que tengan el biotipo cognitivo, comparando diferentes tipos de medicamentos con tratamientos como la estimulación magnética transcraneal y la terapia cognitivo-conductual. En la estimulación magnética transcraneal, comúnmente conocida como TMS, los campos magnéticos estimulan las células nerviosas; en la terapia cognitivo-conductual, se enseña a los pacientes a utilizar estrategias de resolución de problemas para contrarrestar los pensamientos negativos que contribuyen tanto a la desregulación emocional como a la pérdida de habilidades sociales y ocupacionales.

«Presencio regularmente el sufrimiento, la pérdida de esperanza y el aumento de la tendencia suicida que ocurre cuando las personas atraviesan nuestro proceso de prueba y error», dijo Hack. «Y eso se debe a que comenzamos con medicamentos que tienen el mismo mecanismo de acción para todos los que padecen depresión, a pesar de que la depresión es bastante heterogénea. Creo que este estudio podría ayudar a cambiar eso».

Investigadores del Centro de Investigación, Educación y Atención Clínica de Enfermedades Mentales Sierra-Pacific; el Sistema de Atención de Salud de Veteranos de Palo Alto; el Centro de Dinámica Cerebral, Instituto de Investigación Médica de Westmead; y la Universidad de Sídney, Westmead, contribuyeron a este trabajo.

El estudio fue financiado por Brain Resource Company Operations Pty Ltd. y el Programa de Concesión Clínica y de Traducción de la Universidad de Stanford supervisado por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias de Traducción en los Institutos Nacionales de Salud (concesión UL1TR003142-01).