Nuevas moléculas invierten la pérdida de memoria relacionada con la depresión y el envejecimiento.

Las nuevas moléculas terapéuticas desarrolladas en el Centro de Adicción y Salud Mental (CAMH) de Toronto son prometedoras para revertir la pérdida de memoria relacionada con la depresión y el envejecimiento.

Estas moléculas no solo mejoran rápidamente los síntomas, sino que notablemente también parecen renovar las deficiencias cerebrales subyacentes que causan la pérdida de memoria en los modelos preclínicos.

“Actualmente no hay medicamentos para tratar los síntomas cognitivos, como la pérdida de memoria que se produce en la depresión, otras enfermedades mentales y el envejecimiento”, dice el Dr. Etienne Sibille, Director Adjunto del Instituto de Investigación de Salud Mental de la Familia Campbell en CAMH y científico líder del estudio .

Lo que es único y prometedor acerca de estos hallazgos, frente a muchos fracasos en el desarrollo de fármacos para enfermedades mentales, es que los compuestos están altamente dirigidos a activar los receptores cerebrales dañados que están causando la pérdida de memoria.

Tomó una serie de estudios, el más reciente que apareció en enero de 2019 en Neuropsiquiatría Molecular, para llegar a esta etapa. Primero, el Dr. Sibille y su equipo identificaron las deficiencias específicas de los receptores de las células cerebrales en el sistema de neurotransmisores GABA. Luego demostraron que estas deficiencias probablemente causaban síntomas de humor y memoria en la depresión y en el envejecimiento.

Se inventaron las nuevas moléculas pequeñas para unirse y activar esta diana del receptor. La idea era que ejercerían un efecto terapéutico “arreglando” el deterioro, dando como resultado una mejoría de los síntomas. Las moléculas son ajustes químicos de las benzodiazepinas, una clase de medicamentos contra la ansiedad y sedantes que también activan el sistema GABA, pero que no son muy específicos.

Se administró una dosis única de estas nuevas moléculas en modelos preclínicos de pérdida de memoria inducida por estrés. Treinta minutos después, el rendimiento de la memoria volvió a los niveles normales, un experimento que se reprodujo más de 15 veces. En otro experimento que involucró modelos preclínicos de envejecimiento, las disminuciones de la memoria se revirtieron rápidamente y el rendimiento aumentó al 80% después de su administración, alcanzando niveles mostrados en personas más jóvenes o en etapas más tempranas de la edad adulta. Esta mejora duró más de dos meses con tratamiento diario.

“Las células envejecidas vuelven a aparecer de la misma manera que las células cerebrales jóvenes, lo que demuestra que nuestras nuevas moléculas pueden modificar el cerebro además de mejorar los síntomas”, dice el Dr. Sibille. Él espera comenzar a probar las moléculas en la investigación clínica en dos años.

“Hemos demostrado que nuestras moléculas entran en el cerebro, son seguras, activan las células objetivo y revierten el déficit cognitivo de la pérdida de memoria”.

Si tiene éxito, las aplicaciones potenciales son amplias. No solo existe una falta de tratamiento para los déficits cognitivos en la enfermedad mental, sino que las mejoras cerebrales sugieren que las moléculas podrían ayudar a prevenir la pérdida de memoria al comienzo de la enfermedad de Alzheimer, lo que podría retrasar su aparición.

Referencia:

  1. Thomas D. Prevot, Guanguan Li, Aleksandra Vidojevic, Keith A. Misquitta, Corey Fee, Anja Santrac, Daniel E. Knutson, Michael Rajesh Stephen, Revathi Kodali, Nicolas M. Zahn, Leggy A. Arnold, Petra Scholze, Janet L. Fisher, Bojan D. Marković, Mounira Banasr, James M. Cook, Miroslav Savic, Etienne Sibille. Novel Benzodiazepine-Like Ligands with Various Anxiolytic, Antidepressant, or Pro-Cognitive Profiles. Molecular Neuropsychiatry, 2019; 1 DOI: 10.1159/000496086