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Nuevos biomarcadores sanguíneos específicos de la enfermedad de Alzheimer

Un simple análisis de sangre para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer, tal vez incluso años antes de que aparezcan los síntomas, es una posibilidad emocionante, pero un nuevo estudio muestra que se necesita mucha más investigación antes de que estos biomarcadores de sangre se utilicen de forma rutinaria en el entorno de diagnóstico clínico.

El estudio aparece en línea en la edición actual de Nature Medicine .

Dos características de la enfermedad de Alzheimer son los ovillos de tau y las placas de beta-amiloide. Tau es una proteína que se encuentra en las neuronas del cerebro. En un cerebro sano, tau ayuda a transportar nutrientes en las células nerviosas. Cuando se acumula una forma anormal de tau, se forman marañas de tau. Las placas de beta-amiloide son acumulaciones de fragmentos de proteínas cerebrales que pueden afectar la cognición. La interacción de estas proteínas puede acelerar los cambios cerebrales que pueden conducir a la enfermedad de Alzheimer. Los niveles de tau y beta-amiloide se pueden analizar en el líquido cefalorraquídeo, que se extrae a través de una punción lumbar, o a través de imágenes PET del cerebro.

Los biomarcadores basados ​​en la sangre son el objetivo de la detección y el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer porque son menos costosos e invasivos, pero debemos comprender estos biomarcadores en las poblaciones comunitarias antes de usarlos clínicamente».

Michelle Mielke, Ph.D., profesora y directora de epidemiología y prevención en la Facultad de Medicina de la Universidad de Wake Forest e investigadora principal del estudio

Dos marcadores sanguíneos, tau 181 y 217 fosforilados (p-tau181 y p-tau217), son nuevos biomarcadores prometedores específicos para la enfermedad de Alzheimer y pueden proporcionar una nueva vía para la detección o detección de la enfermedad de Alzheimer en la población general. Sin embargo, las comorbilidades como la enfermedad renal crónica o antecedentes de accidente cerebrovascular también pueden aumentar estos niveles y potencialmente dar resultados falsos positivos, según Mielke.

«Antes de que estos biomarcadores basados ​​en la sangre entren en uso clínico, es fundamental que establezcamos rangos de referencia y comprendamos las diferencias que pueden tener la edad, el sexo y cualquier condición de salud subyacente», dijo Mielke.

En el estudio, los investigadores examinaron p-tau181 y p-tau217 en 1,329 participantes de 30 a 98 años de edad a través del Estudio del Envejecimiento de la Clínica Mayo para evaluar su uso diagnóstico como predictor de beta-amiloide cerebral elevado y ovillos tau usando imágenes PET.

Los investigadores descubrieron que, si bien p-tau181 y p-tau217 aumentan con la edad, el aumento se da principalmente entre las personas que son positivas para amiloide, lo que proporciona evidencia adicional de que estos biomarcadores son específicos de la enfermedad de Alzheimer y no de otras enfermedades neurodegenerativas.

Los hallazgos del estudio también confirmaron que la p-tau181 y la p-tau217 en plasma predicen niveles elevados de amiloide y tau en el cerebro, medidos mediante imágenes PET, pero los resultados no fueron tan buenos como los informados anteriormente en pacientes atendidos en clínicas especializadas en memoria. Una razón para esto es que el estudio mostró que múltiples comorbilidades como enfermedad renal crónica, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular clínico también se asociaron con niveles más altos de p-tau en plasma. Según Mielke, es probable que esta elevación se atribuya a las condiciones subyacentes y no a la enfermedad de Alzheimer y se debe considerar en el desarrollo de puntos de corte para uso clínico.

«Se necesita más investigación en estudios más grandes, especialmente en poblaciones más diversas», dijo Mielke. «Es importante que los pacientes y los proveedores entiendan que, aunque estos marcadores sanguíneos son muy prometedores, llevará tiempo implementarlos en la clínica. Primero necesitamos más datos».

 

Referencias:

Mielke, MM, et al. (2022) Rendimiento de plasma fosforilado tau 181 y 217 en la comunidad. Medicina de la Naturaleza doi.org/10.1038/s41591-022-01822-2 .